Кортизол в сыворотке крови
Референтные величины концентрации кортизола в сыворотке крови: в 8.00 — 200-700 нмоль/л (70-250 нг/мл), в 20.00 - 55-250 нмоль/л (20-90 нг/мл); разница между утренней и вечерней концентрацией превышает 100 нмоль/л.
При беременности концентрация кортизола повышается, суточный ритм его выделения нарушается.
Кортизол — стероидный гормон, выделяемый корой надпочечников. Он составляет 75-90% кортикостероидов, циркулирующих в крови, метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 80-100 минут. Кортизол фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.
Концентрация кортизола у больных с хронической недостаточностью коры надпочечников снижена. При первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности содержание кортизола в крови и свободного кортизола в моче также снижено. У лиц с умеренной надпочечниковой недостаточностью концентрация кортизола в крови может быть нормальной вследствие замедления метаболизма гормона. В связи с этим в сомнительных случаях необходимо проводить функциональные пробы с препаратами АКТГ. У здорового человека концентрация кортизола в крови после введения этих препаратов увеличивается в 2 раза и более. Отсутствие реакции на введение АКТГ свидетельствует о наличии первичной надпочечниковой недостаточности.
При вторичной надпочечниковой недостаточности реакция надпочечников на введение АКТГ сохранена. Следует помнить, что при длительно существующей вторичной надпочечниковой недостаточности развивается атрофия коры надпочечников, и они утрачивают способность увеличивать секрецию ГК в ответ на введение АКТГ.
Содержание кортизола в крови увеличивается при болезни и синдроме Иценко-Кушинга. Концентрация кортизола в крови при синдроме Иценко-Кушинга обычно повышена, но подвержена большим колебаниям ото дня ко дню, поэтому для подтверждения диагноза иногда приходится повторять исследования. У большинства больных нормальный суточным ритм колебаний концентрации кортизола в крови нарушен, но наиболее показательны концентрации, определяемые в 8 и 20 ч. У части пациентов с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга концентрация кортизола в крови оказывается нормальной из-за ускорения метаболизма гормона или при проведении исследования во время неактивной фазы болезни Иценко-Кушинга. В таких случаях показаны дексаметазоновые тесты. Снижение кортизола при проведении пробы в 2 раза и более по сравнению с фоном позволяет исключить болезнь Иценко-Кушинга, тогда как отсутствие по давления секреции кортизола на 50% и более подтверждает диагноз данного заболевания.
Для синдрома эктопической продукции АКТГ характерно значительное увеличение скорости секреции кортизола по сравнению с другими формами гиперкортицизма. Если при болезни Иценко-Кушинга скорость секреции кортизола составляет приблизительно 100 мг/cут, то при эктопированных опухолях она достигает 200-300 мг/сут.
Содержание кортизола в крови может быть повышенным у эмоциональных людей (реакция на пункцию вены), при гипотиреозе, циррозе печени, терминальных состояниях, некомпенсированном сахарном диабете, астматических состояниях, алкогольном опьянении (у неалкоголиков).
Повышенную концентрацию кортизола в крови с сохранением суточного ритма выделения наблюдают при стрессе, болевом синдроме, лихорадках, синдроме Иценко-Кушинга.
Увеличение концентрации кортизола в крови с потерей суточного ритма выделения (суточный ритм монотонный) отмечают при острых инфекциях, менингитах, опухолях ЦНС, акромегалии, правожелудочковой недостаточности, печеночной недостаточности, почечной артериальной гипертензии, гиперфункции гипофиза, депрессии, приёме эстрогенов и др.
Снижение концентрации кортизола в крови выявляют при первичной гипофункции коры надпочечников, болезни Аддисона, нарушениях функций гипофиза.
Свободный кортизол в моче
Референтные величины количества свободного кортизола в моче 55-248 нмоль/сут (20-90 мкг/сут) или 15-30 нмоль/нмоль креатинина.
Свободный кортизол (не связанный с белками плазмы крови) фильтруется в почечных клубочках и выводится с мочой. Свободный кортизол в плазме крови — основная биологически активная форма гормона. Его количество в моче непосредственно отражает содержание свободного кортизола в крови. Концентрацию гормона определяют в суточной моче, для исключения влияния фактора стресса на результаты исследования рекомендуется неоднократный сбор суточной мочи. Определение свободного кортизола в суточной моче — основной тест для выявления гиперфункции коры надпочечников. При оценке результатов необходимо учитывать, что при физической нагрузке и у больных с ожирением концентрация гормона может быть повышенной. При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация свободного кортизола в моче снижается и не отражает его секрецию.
У большинства больных (до 90%) с синдромом и болезнью Иценко-Кушинга содержание свободного кортизола в моче превышает 551,8 нмоль/л. Очень высокая концентрация свободного кортизола в моче указывает на карциному надпочечника.
17-Оксикортикостероиды в моче
Референтные величины содержания 17-ОКС в моче: мужчины — 8,3 /7,6 мкмоль/сут (3-10 мг/сут), женщины — 5,5-22,1 мкмоль/сут (2-8 мг/сут).
17-ОКС включают ГК и их метаболиты. Экскреция 17-ОКС снижена у больных с хронической недостаточностью коры надпочечников. В сомнительных случаях необходимо проводить пробы с препаратами АКТГ. Увеличение экскреции 17-ОКС в 1,5 раза и более в первые сутки введения АКТГ и дальнейшее повышение на 3-й сутки свидетельствуют о сохраненном функциональном резерве коры надпочечников и позволяют исключить первичную надпочечниковую недостаточность.
Увеличение экскреции 17-ОКС наблюдают при болезни и синдроме Иценко-Кушинга, а также довольно часто при алиментарно-конституциональной и гипоталамо-гипофизарной формах ожирения. Для дифференциальной диагностики болезни Иценко-Кушинга и ожирения используют дексаметазоновый тест Лиддла. Снижение экскреции 17-ОКС при проведении теста на 50% и более по сравнению с фоном свидетельствует против болезни Иценко-Кушинга, при этом содержание 17-ОКС в суточной моче после пробы не должно превышать 10 мкмоль/сут. Если подавления экскреции на 50% не происходит, или же она уменьшилась более чем в 2 раза, но превышает 10 мкмоль/сут, то правомочна постановка диагноза болезни или синдрома Иценко-Кушинга. В целях дифференциальной диагностики между болезнью и синдромом Иценко-Кушинга проводят большой дексаметазоновый тест. Подавление экскреции 17-ОКС на 50% и более свидетельствует в пользу болезни Иценко-Кушинга, отсутствие подавления — о синдроме Иценко-Кушинга.
Андростендион в сыворотке крови
ДГЭА — основной андроген (точнее, их предшественник), вырабатываемый надпочечниками. Большая часть ДГЭА быстро модифицируется путём присоединения сульфата, причем приблизительно половина ДГЭА сульфатируется (образуется ДГЭАС) в надпочечниках, а остальная часть в печени. ДГЭАС биологически неактивен, но удаление сульфатной группы восстанавливает активность. ДГЭА фактически является прогормоном, поскольку под действием лиазы и изомеразы этот слабый андроген превращается в более активный андростендион. В небольшом количестве андростендион образуется в надпочечниках при воздействии лиазы на 17-ГПГ. Восстановление андростендиона приводит к образованию тестостерона. Однако таким путём в организме синтезируется лишь малое количество тестостерона.
Андростендион — основной предшественник в биосинтезе андрогенов (тестостерона) и эстрогенов (эстрона). Он синтезируется в надпочечниках и половых железах.
Таблица №1 «Референтные величины концентрации андростендиона в сыворотке крови»
Возраст | Андростендион | |
нг/дл | нмоль/л | |
Кровь из пуповины | 30-150 | 1,0-5,2 |
Новорождённые, 1-7 сутки | 20-290 | 0,7-10,1 |
Дети: | ||
1- 12 мес | 6-68 | 0,2-2,4 |
1-10 лет | 8-50 | 0,3-1,7 |
10-17 лет | 8-240 | 0,3-8,4 |
Взрослые: | ||
мужчины | 75-205 | 2,6-7,2 |
женщины | 85-275 | 3,0-9,6 |
Определение концентрации андростендиона (в комплексе с ДГЭАС) применяют для диагностики и оценки эффективности лечения гиперандрогенных состояний.
Повышение концентрации андростендиона в крови наиболее характерно для больных с врождённой гиперплазией коры надпочечников, синдромом Иценко-Кушинга, эктопической секрецией АКТГ, гиперплазией стромы яичка или опухолью яичника. Повышение концентрации андростендиона в крови возможно у ряда пациенток с поликистозом яичников и гирсутизмом.
В клинической практике определение концентрации андростендиона в сыворотке крови широко применяют для мониторинга эффективности лечения ГК врождённой гиперплазии коры надпочечников (более точный показатель, чем исследование других андрогенов и 17-ГПГ).
Снижение концентрации андростендиона в крови обнаруживают у больных серповидноклеточной анемией, при надпочечниковой и яичниковой недостаточности.
Дегидроэпиандростерона сульфат в сыворотке крови
ДГЭАС синтезируется в надпочечниках (95%) и в яичниках (5%), выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17α-кетостероидов. Определение его концентрации в крови заменяет исследование 17α-кетостероидов мочи. Концентрация ДГЭАС в крови у новорождённых в первые 3 недели жизни понижена, в дальнейшем она повышается с 6-летнего возраста до 13 лет, достигая уровня взрослых. Появлению типичных признаков половой зрелости предшествует повышение активности надпочечников, отражающееся на уровне ДГЭАС. Низкую концентрацию ДГЭАС в крови обнаруживают при задержке полового созревания. Обратное явление наблюдают при преждевременном половом созревании. С возрастом происходит снижение продукции ДГЭА, ДГЭАС, андростендиона и других метаболитом надпочечниковых андрогенов. В среднем концентрация андрогенов в крови снижается на 3% в год. В промежутке от 20 до 90 лет концентрация ДГЭА и крови снижается на 90%. В репродуктивной эндокринологии определение ДГЭАС используют главным образом для установления места образования андрогенов. Высокое содержание ДГЭАС свидетельствует об их надпочечниковом происхождении, низкое — об их синтезе в яичках.
Таблица №2 « Референтные величины концентрации ДГЭАС в сыворотке крови»
Возраст | Пол | ДГЭАС | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
мкг/мл | мкмоль/л | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Новорождённые |
| 1,7-3,6 | 4,4-9,4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 мес-5 лет | Мужской | 0,01-0,41 | 0,03-1,1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Женский | 0,05-0,55 | 0,1-1,5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6 - 9 лет | Мужской | 0,025-1,45 | 0,07-3,9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Женский | 0,025-1,40 | 0,07-3,8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10 - 11 лет | Продолжение »
|