Гормоны коркового слоя надпочечников, продолжение (часть 2)

…-left-alt: solid black .5pt; mso-border-alt: solid black .5pt; padding: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;" width="132" valign="top">

Мужской

0,15-1,15

0,4-3,1

Женский

0,15-2,60

0,4-7,0

12 - 17 лет

Мужской

0,20-5,55

0,5-15,0

Женский

0,20-5,55

0,5-15,0

Взрослые:

18-30 лет

Мужской

1,26-6,19

3,4-16,7

31-39 лет

Мужской

1,0-6,0

2,7-16,2

40-49 лет

Мужской

0,9-5,7

2,4-15,4

50-59 лет

Мужской

0,6-4,1

1,6-11,1

60-69 лет

Мужской

0,4-3,2

1,1-8,6

70-79 лет

Мужской

0,3-2,6

0,8-7,0

80-83 года

Мужской

0,10-2,45

0,27-6,6

18-30 лет

Женский

0,6-4,5

1,62-12,1

31-39 лет

Женский

0,5-4,1

1,35-11,1

40-49 лет

Женский

0,4-3,5

Ы-9,4

50-59 лет

Женский

0,3-2,7

0,8-7,3

60-69 лет

Женский

0,2-1,8

0,5-4,8

70-79 лет

Женский

0,1-0,9

0,27-2,4

80-83 года

Женский

<0,1

<0,27

Период беременности

Женский

0,2-1,2

0,5-3,1

Предклимактерический период

Женский

0,8-3,9

2,1-10,1

Постклимактерический период

Женский

0,1-0,6

0,32-1,6

Вирилизирующие опухоли коры надпочечников — андростеромы — про­дуцируют избыточное количество андрогенов. При лабораторных иссле­дованиях у таких больных в крови выявляют значительно повышенные концентрации ДГЭАС и тестостерона и экскрецию 17-КС с мочой.

У женщин в постменопаузный период развитие остеопороза прямо кор­релирует с низкой концентрацией андростендиона и ДГЭАС. В ряде иссле­дований было показано, что низкая концентрация ДГЭАС ассоциируется с повышенным риском ИБС.

17α-гидроксипрогестерон в сыворотке крови

17-ГПГ— предшественник кортизола, обладающий натрийуретическим действием. Гормон вырабатывается в надпочечниках, яичках, яичниках и плаценте. В результате гидроксилирования 17-ГПГ превращается в кортизол.

Таблица №3 «Референтные величины концентрации 17-ГПГ в сыворотке крови»

Возраст	17-ГПГ, нмоль/л
Дети, пубертатный возраст:
Мальчики	0,1-2,7
Девочки	0,1-2,5
Женщины:
фолликулиновая фаза	0,4-2,1
лютеиновая фаза	1,0-8,7
постменопауза	<2,1

Определение 17-ГПГ в крови играет ведущую роль в диагностике АГС, который сопровождается гиперпродукцией корой надпочечников гормонов одной группы и снижением секреции другой. В основе АГС лежит наследственная недостаточность различных ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов. Различают несколько форм АГС, клинические проявления которых зависят от дефицита конкретного фермента: 21-гидроксилазы, 11β-гидроксилазы, 3β-оксидегидрогеназы, P₄₅₀SCC (20,22-десполазы), 17-гидроксилазы. Общим для всех форм АГС является нарушение синтеза кортизола, регулирующего секрецию АКТГ по принципу механизма обратной связи.

Снижение содержания кортизола в крови способствует усиленному выделению передней долей гипофиза АКТГ, что ведёт к гиперфункции надпочечников, ее гиперплазии и увеличению секреции стероидных предшественников, из которых синтезируются андрогены. Повышенная концентрация в крови андрогенов (в отличие от кортизола) не уменьшает выделение гипофизом АКТГ. В результате в коре надпочечников накапливается избыточное количество 17-ГПГ, как из-за недостаточного его превращения в кортизол, так и вследствие усиленного образования.

Наиболее часто (80-95% всех случаев) обнаруживают недостаточность 21-гидроксилазы, необходимой для превращения 17-ГПГ в 11-ддезоксикортизол и далее в кортизол. У каждого третьего больного с этим типом энзимного дефекта наблюдают грубые нарушения синтеза кортизола и недостаточный синтез альдостерона. Клинически это выражается в синдроме потери соли. Организм не способен удерживать натрий, в результате чего наступает потеря его с мочой, дегидратация, коллапс. Смерть больных детей обычно наступает в первые недели жизни.

Важнейшую роль в диагностике АГС, обусловленного недостаточностью 21-гидроксилазы, играет определение 17-ГПГ, ДГЭАС и тестостерона в крови и экскреции 17-КС с мочой, которая может превышать норму в 5-10 раз и более. Концентрация 17-ГПГ в крови выше 24 нмоль/л подтверждает диагноз врожденной гиперплазии надпочечников. Если она составляет 9-24 нмоль/л, для дифференциальной диагностики синдрома поликистозных яичников и АГС показана проба с АКТГ. Следует помнить, что при неклассической форме недостаточности 21-гидроксилазы базальная концентрация 17-ГПГ в крови может быть ниже 9 нмоль/л. В связи с этим при подозрении на АГС пробу с АКТГ проводят даже при низкой базальной концентрации 17-ГПГ. В норме через 60 мин концентрация 17-ГПГ обычно не достигает 12 нмоль/л, при классической форме АГС превышает 90 нмоль/л, при неклассической форме — 45 нмоль/л. У гетерозиготных носителей мутантного гена, кодирующего 21-гидроксилазу, концентрация 17-ГПГ в крови после стимуляции АКТГ повышается до 30 нмоль/л.

Одной из причин повышения образования 17-ГПГ могут быть опухоли коры надпочечников. Эффективный метод дифференциальной диагностики - проба с дексаметазоном. Перед пробой у больного забирают кровь для определения 17-ГПГ, а за сутки перед пробой собирают суточную мочу для определения 17-КС. Взрослым назначают перорально 2 мг дексаметазона через каждые 6 ч после еды в течение 48 ч. После окончания приема дексаметазона повторно берут кровь и собирают суточную мочу. При АГС проба положительная — концентрация 17-ГПГ в крови резко падает, а экскреция 17-КС с мочой снижается более чем на 50%. При опухолях (андростеромах, арренобластомах) проба отрицательная, содержание гормонов не снижается или уменьшается незначительно.

17-Кетостероиды в моче

Референтные величины содержания 17-КС в моче:

■ дети младше 5 лет — 0-2 мг/сут, 15-16 лет — 3-13 мг/сут;

■ женщины 20-40 лет — 6-14 мг/сут.

■ мужчины 20-40 лет — 10-25 мг/сут.

После 40 лет происходит постоянное снижение выведения 17-КС.

17-КС мочи — метаболиты андрогенов, секретируемых сетчатой зоной коры надпочечников и половыми железами. Лишь незначительная часть 17-КС мочи происходит из предшественников ГК (приблизительно 10-15%) Определение 17-КС в моче необходимо для оценки общей функциональной активности коры надпочечников.

Снижение экскреции 17-КС с мочой часто (но не всегда) наблюдают при хронической недостаточности коры надпочечников; увеличение содержания 17-КС в суточной моче — при андростероме, болезни и синдроме Иценко-Кушинга и врожденной гиперплазии коры надпочечников.

Для диагностики врожденной гиперплазии коры надпочечников важно выявление сочета