Гормоны и белки плаценты

β-ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ

Референтные величины β-ХГ в сыворотке крови у взрослых — до 5 МЕд/л; в моче при беременности на сроке 6 нед — 13 000 МЕд/сут, 8 нед — 30 000 МЕд/сут, 12-14 нед - 105 000 МЕд/сут, 16 нед - 46 000 МЕд/сут, более 16 нед - 5000-20 000 МЕд/сут.

β-ХГ — гликопротеид, выделяемый синцитиальным слоем трофобласта во время беременности. Поддерживает активность и существование жел­того тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение в сыворотке или моче служит методом ранней диагностики беременности и патологии её развития. В онкологии используют для контроля лечения трофобластических и герминогенных опухолей.

Концентрация β-ХГ в крови и его выделение с мочой повышаются уже на 8-й день после оплодотворения. В повседневной практике рекомендуется оценивать динамику изменения концентрации β-ХГ. На начальных этапах физиологической беременности концентрация β-ХГ в плазме крови возрастает в 2 раза каждые 1,98 дня; повышение уровня ХГ менее чем на 66% за 48 часов в 85% наблюдений свидетельствует в пользу эктопической беременности или самопроизвольного выкидыша. Повышенная концентрация β-ХГ в крови при отсутствии ультразвуковых признаков беременности (как в матке, так и вне её) служат показанием к диагностической лапароскопии. Вместе с тем следует иметь в виду, что при прервавшейся трубной беременности концентрация β-ХГ в крови быстро приходит к норме. Более чем у 95% женщин с эктопической беременностью результат определении β-ХГ положительный. Только у очень небольшой части женщин с внематочной беременностью при скрининговом обследовании результат теста отрицателен, хотя при количественном анализе у них всё-таки выявляют повышение концентрации β-ХГ.

Трудности в постановке диагноза возникают в тех случаях, когда данные объективного обследования не позволяют установить наличие беременности, а при ультразвуковом исследовании невозможно точно определить локализацию беременности. В таких случаях необходимо определить количественную концентрацию β-ХГ в сыворотке крови. Если уровень β-ХГ достигает 5000-6000 МЕд/мл, то при ультразвуковом исследовании малого таза необходимо искать внутриматочную беременность. В большинстве случаев у женщин с внематочной беременностью концентрация β-ХГ в сыворотке крови не превышает 3000 МЕд/мл. Высокое содержание β-ХГ в крови или моче с большой вероятностью указывает на маточную беременность.

Таблица №1 «Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация β-ХГ в сыворотке крови»

СВЯЗАННЫЙ (СВОБОДНЫЙ) ЭСТРИОЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Эстриол — основной эстроген, синтезируемый плацентой в период беременности. Несвязанный эстриол проходит через плаценту и попадает в кровяное русло беременной, где он быстро превращается в глюкуронидные и сульфатные производные, что облегчает процесс его экскреции. Время полужизни эстриола в крови беременной составляет всего 20-30 минут. В связи с этим его определение — удобный и быстрый способ оценки текущего состояния плода. Концентрация эстриола в крови постоянно растет на протяжении беременности и особенно быстро в её последнюю треть (28-40 нед).

Таблица №10 «Концентрация свободного эстриола в сыворотке крови беременных»

Внезапное снижение продукции эстриола приводит к быстрому падению концентрации его несвязанной фракции в сыворотке крови. Определение несвязанного эстриола имеет ряд преимуществ перед определением его общей фракции в сыворотке или моче, поскольку она не зависит от наличия заболеваний почек или печени и от применения различных антибиотиков. Концентрация несвязанного эстриола более точно отражает вероятный исход беременности у больных сахарным диабетом.

Концентрацию эстриола в жидкостях организма обычно измеряют с целью определения состояния плода, в частности у беременных с высокой степенью риска преждевременных родов или гибели плода. В связи с тем, что диапазоны нормальной концентрации несвязанного эстриола в сыворотке крови очень широки, однократного исследования, недостаточно. Необходимо постоянно следить за данным показателем, чтобы установить тенденцию его изменений в каждом конкретном случае. Постоянно пониженная концентрация или ее внезапное и продолжительное снижение в те­чение последней трети беременности обычно свидетельствует о патологии плода (в том числе о его внутриутробной гибели).

Таблица №11 «Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация свободного эстриола в сыворотке крови»

АССОЦИИРОВАННЫЙ С БЕРЕМЕННОСТЬЮ ПРОТЕИН А В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Ассоциированный с беременностью протеин A (pregnancy-assocuini plasma protein А, РАРР-А) был обнаружен в сыворотке крови беременных в 1974 г. Белок имеет молекулярную массу 820000, тетрамерное строение, развитый углеводный компонент и выраженное сродство к гепарину. Молекула РАРР-А имеет строение, идентичное α₂-макроглобулину, который является ингибитором практически всех известных протеиназ.

При беременности, а также при некоторых злокачественных и воспалительных заболеваниях, наблюдается увеличение биосинтеза РАРР-А, что проявляется повышением его концентрации в сыворотке крови. В течение беременности содержание РАРР-А в крови возрастает в тысячи раз и перед родами может превышать 200 мкг/мл. Концентрация РАРР-А в сыворотке крови у первородящих и у женщин, имеющих в анамнезе три беременности и более, снижена. Довольно часто при высокой концентрации РАРР-А масса плаценты также увеличена. Многоплодная беременность, как правило, сопровождается высоким содержанием РАРР-А в сыворотке крови. После родов наблюдается быстрое снижение уровня РАРР-А в течение первых 2-3 дней, а затем его концентрация уменьшается в среднем в 2 раза каждые 3-4 дня.

При угрожающем выкидыше, сопровождающемся кровотечением (8-14-я недели беременности), и развитии внутриматочных гематом, объём которых не превышает 15 мл, концентрация РАРР-А в крови существенно не изменяется. У женщин с кровотечениями на 7-20-й неделе беременности низкую концентрацию РАРР-А в крови выявляют чаще, чем при нормально протекающей беременности. Кроме того, приблизительно у 10% женщин, у которых беременность заканчивалась выкидышем, концентрации РАРР-А в сыворотке крови были повышенными.

Практически у всех женщин с низкой плацентацией отмечается менее выраженное увеличение концентраций РАРР-А в крови в течение всей беременности.

У женщин с нормально расположенной плацентой преждевременные роды и гипотрофия плода наиболее часто наблюдаются в тех случаях, когда на 7-13-й неделе беременности имеет место низкий уровень РАР-А в сыворотке крови.

В конце беременности концентрация РАРР-А в сыворотке крови, а также его суммарное содержание в плаценте у женщин, страдающих сахарным диабетом, значительно ниже, чем при нормально протекающей беременности. Снижение данных показателей перед родами зафиксировано также у беременных с артериальной гипертензией в анамнезе.

Повышение концентрации РАРР-А в сыворотке крови на срок беременности 34 недели выявляют у женщин с тяжёлыми формами позднего гестоза, что часто предшествует клиническим проявлениям преэклампсии, а также возможно при повышенном диастолическом давлении. Нередко высокое содержание РАРР-А в крови на сроке 34 недели выявляют у тех беременных, у которых в дальнейшем роды бывают преждевременными либо послеродовой период осложняется кровотечениями.

Таблица №12 «Изменение концентрации РАРР-А в сыворотке крови при патологических вариантах течения беременности»

ПЛАЦЕНТАРНЫЙ ЛАКТОГЕН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации плацентарного лактогена: у мужчин и небеременных женщин в сыворотке крови отсутствует; при беременности 5-38 недель — 0,5-11 мкг/мл (23-509 нмоль/л).

Плацентарный лактоген или плацентарный соматомаммотропин — гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 19000. Синтезируется синцитиотрофобластом с ранних сроков беременности, при этом содержание его в крови при физиологически протекающей беременности увеличивается. Максимум концентрации плацентарного лактогена регистрируют на 36-37-й недели беременности, затем она стабилизируется, а перед
родами снижается. Концентрация плацентарного лактогена весьма вариабельна, индивидуальна и находится в прямой зависимости от массы плода и количества плацент (при многоплодии). Плацентарный лактоген поступает в организм беременной, где быстро метаболизируется (период полураспада — от 11 до 30 мин). Короткий период полураспада, отсутствие суточного ритма секреции и наличие единственного источника его синтеза позволяют использовать его как прямой показатель функционирования плаценты. Плацентарный лактоген практически не проникает к плоду, в околоплодных водах его уровень в 8-10 раз ниже, чем в крови беременной. По своим свойствам он аналогичен гормону роста, но при беременности его продукция превышает в 100 раз секрецию СТГ. Плацентарный лактоген стимулирует мобилизацию жирных кислот, обладает лактотропным и лютеотропным действием, ингибирует клеточный иммунитет, активно влияет на обмен веществ (способствует потреблению глюкозы в организме плода, снижает синтез белка у беременной, что существенным образом увеличивает запас аминокислот, которые использует плод для своею формирования). Плацентарный лактоген является также антагонистом инсулина, играет важную роль в созревании и развитии молочных желез во время беременности и в их подготовке к лактации. Кроме того, подобно пролактину, он поддерживает работу желтого тела яичников во время беременности, способствует повышению секреции желтым телом прогестерона.Продолжение »